提起白血病，很多人都覺(jué)得是“不治之癥”。有沒(méi)有可控可治的白血??？

慢性粒細(xì)胞白血病就是一種可治、可控的“慢性疾病”。

慢性粒細(xì)胞白血病(CML)，也稱慢性髓系白血病，簡(jiǎn)稱慢粒，是一種發(fā)生在多能造血干細(xì)胞的惡性骨髓增殖性腫瘤。慢粒發(fā)展緩慢，脾臟多腫大，其自然病程分為：慢性期、加速期和急變期。

得益于靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑的出現(xiàn)，使得慢粒變成如高血壓、糖尿病一樣的慢性疾病，有藥可控，合理監(jiān)測(cè)，長(zhǎng)期生存，甚至可以達(dá)到不需要藥物治療的長(zhǎng)期緩解狀態(tài)（TFR）。

1.如何發(fā)現(xiàn)慢粒？

答：慢粒在我國(guó)年發(fā)病率為0.30-0.55/10萬(wàn)。在各年齡組均可發(fā)病，國(guó)內(nèi)中位發(fā)病年齡45-50歲，男性多于女性。起病緩慢，早期常無(wú)自覺(jué)癥狀?；颊叱Ｒ蚪】刁w檢或因其他疾病就診時(shí)發(fā)現(xiàn)血象異?；蚱⒛[大而被確診。

2.如何讀懂慢粒血常規(guī)指標(biāo)？

答：血常規(guī)中白細(xì)胞數(shù)明顯增高，常超過(guò)20*10^9/L，可達(dá)100*10^9/L以上，血涂片中粒細(xì)胞明顯增多，可見(jiàn)各階段粒細(xì)胞，以中性粒細(xì)胞中幼、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞居多。嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞增多，有助于診斷。血小板可在正常水平，近半數(shù)病人增多，晚期血小板逐漸減少，并出現(xiàn)貧血。

3.如何讀懂慢粒骨穿報(bào)告？

答：骨髓細(xì)胞學(xué)檢查是慢?；颊弑仨氉龅某Ｒ?guī)檢查，骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細(xì)胞為主，粒紅比例明顯增高，其中以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞明顯增多，原始細(xì)胞<10%。嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞增多，紅細(xì)胞相對(duì)減少，巨核細(xì)胞正常或增多，晚期減少。

4.如何讀懂慢?；驒z測(cè)及染色體報(bào)告？

答：95%以上的慢粒病人會(huì)出現(xiàn)Ph染色體，為t(9,22)(q34,q11)。也就是我們通常所說(shuō)的費(fèi)城染色體。是9號(hào)染色體長(zhǎng)臂上ABL1原癌基因易位至22號(hào)染色體長(zhǎng)臂的斷裂點(diǎn)簇集區(qū)（BCR），形成BCR-ABL融合基因，其編碼蛋白主要為P210，具有酪氨酸激酶活性。通常我們會(huì)做定量檢測(cè)及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)值（IS）檢測(cè)。BCR-ABL基因是慢?；颊咦钪匾臋z查，貫穿慢粒診斷治療的全程，是評(píng)價(jià)療效，調(diào)整藥物的重要指標(biāo)。

5.如何診斷慢粒？

答：診斷慢粒不難，凡有不明原因的持續(xù)性白細(xì)胞數(shù)增高，根據(jù)典型的血象、骨髓象改變，脾大，及Ph染色體陽(yáng)性，和或BCR-ABL融合基因陽(yáng)性即可做出診斷。

6.如何治療慢粒？

答：慢粒的治療應(yīng)著重于慢性期，避免疾病轉(zhuǎn)化，力爭(zhēng)細(xì)胞遺傳學(xué)（Ph染色體轉(zhuǎn)陰）和分子生物學(xué)水平（BCR-ABL基因轉(zhuǎn)陰）的緩解。一旦進(jìn)入加速期和急變期（統(tǒng)稱進(jìn)展期）則預(yù)后不良。慢性期主要是分子靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑治療。進(jìn)展期需要聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞移植。

7.如何做好慢粒的監(jiān)測(cè)？

答：在開(kāi)始TKI治療后的第3、6、12、18個(gè)月及其后均須規(guī)范進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)，若病情進(jìn)展需再進(jìn)入初診的循環(huán)中，當(dāng)然還需加做激酶突變的檢測(cè)。

8.如何規(guī)范化使用靶向藥物？

答：慢粒的分子靶向藥物有，第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）甲磺酸伊馬替尼，第二代TKI如尼洛替尼，達(dá)沙替尼、氟馬替尼治療慢粒能夠獲得更快獲得深層分子學(xué)反應(yīng)，也逐漸成為慢粒一線治療的可選藥物。第三代TKI如奧雷巴替尼等可以克服ABL1激酶區(qū)T315I突變，為該類患者治療提供了新的選擇。首先需在醫(yī)生指導(dǎo)下選用合適的藥物，其次要注意藥物的不良反應(yīng)，有共同的不良反應(yīng)如對(duì)白細(xì)胞、血小板的影響、胃腸道反應(yīng)、瘙癢、皮疹、肝腎功能損傷等。也有不同的如伊馬替尼的水腫，達(dá)沙替尼的胸腔積液、尼洛替尼的心臟毒性等。無(wú)論如何，患者出現(xiàn)任何不良反應(yīng)均需于血液科就診，在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下治療。

9.什么是無(wú)治療緩解（TFR）？可以停藥嗎？

答：在2020版中國(guó)慢粒診療指南中提出：TFR逐步成為慢粒治療的長(zhǎng)期目標(biāo)。建議滿足下列條件可嘗試停藥：>18歲，慢性期患者并且TKI治療3年以上，可進(jìn)行國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化定量BCR-ABL(P210)的監(jiān)測(cè)，穩(wěn)定維持深度分子學(xué)緩解超過(guò)2年，無(wú)TKI耐藥，在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行停藥嘗試，而不能擅自停藥。

最后，要提醒大家，慢粒雖然是白血病中最幸運(yùn)的一種，TKI藥物應(yīng)用以來(lái)，慢粒生存期顯著延長(zhǎng)，10年生存率達(dá)85-95%。但如果不治療，也可以在短期內(nèi)進(jìn)入加速期、急變期甚至危及生命。

因此，體檢時(shí)，血常規(guī)的檢查非常重要，若出現(xiàn)白細(xì)胞增多，需要重視，到正規(guī)醫(yī)院的血液科就診，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療。