近年來，越來越多的國內(nèi)外學(xué)者開始注重研究維生素D在免疫系統(tǒng)中的作用。因?yàn)槠涑丝梢哉{(diào)節(jié)骨和鈣、磷代謝以及對(duì)防治骨質(zhì)疏松有一定的作用外，還能起到重要的免疫作用，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，影響T、B淋巴細(xì)胞等的增殖和分化。鑒于此，維生素D在一些免疫系統(tǒng)疾病中的作用逐漸被發(fā)現(xiàn)，尤其是在自身免疫性疾病，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征及其他結(jié)締組織病等。

維生素D是一類脂溶性維生素，屬固醇類衍生物，是包括人類在內(nèi)的高等動(dòng)物生命必需的重要營養(yǎng)素。食物中的維生素D需要在人體內(nèi)發(fā)生兩次轉(zhuǎn)化才能有效發(fā)揮作用。第一次轉(zhuǎn)化是將維生素D在肝臟中形成25-羥維生素D，第二次是在酶的作用下，將25-羥維生素D轉(zhuǎn)變成為1,25-二羥維生素D，這也是維生素D的生物作用形式，可以發(fā)揮多種生理作用。

維生素D能夠調(diào)節(jié)先天性免疫及適應(yīng)性免疫，加強(qiáng)了先天性免疫（抗菌活性），減低了適應(yīng)性免疫（抗原表達(dá)，T、B淋巴細(xì)胞活性）。絕大多數(shù)與免疫系統(tǒng)功能有關(guān)的細(xì)胞均含有VDR，如單核巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞（DCs）、活化的T、B淋巴細(xì)胞等，維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)是多方面的，包括調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞的分化、淋巴細(xì)胞的增殖及細(xì)胞因子的分泌。

自身免疫性疾病是指由機(jī)體自身產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞破壞、損傷自身的組織和細(xì)胞成分,進(jìn)而導(dǎo)致組織損害和器官功能障礙的原發(fā)性免疫性疾病。除了遺傳易患因素以外，據(jù)報(bào)道，由于維生素D攝取不夠和/或日照不足導(dǎo)致維生素D缺乏能夠引起多種自身免疫性疾病的發(fā)生。

1.維生素D與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA） 

RA是一種高度致殘性的慢性炎癥性的自身免疫性疾病，其特征性病理改變是各種原因引起的免疫球蛋白、致炎性細(xì)胞因子等炎性遞質(zhì)產(chǎn)生增多，進(jìn)而引起血管炎、滑膜增生、軟骨及骨破壞。研究指出，增加維生素D的攝入，可以延緩RA的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)RA的控制有積極的影響。

維生素D攝入充足的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、骨質(zhì)疏松的幾率更低，程度也更輕。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D對(duì)T、B淋巴細(xì)胞的異常增殖和分化具有抑制作用，可減少自身抗體的產(chǎn)生，從根本上減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎造成的異常免疫反應(yīng)。

維生素D還可以減少白介素（IL）-12、IL-23等促炎因子釋放，降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度。因此，使用維生素D預(yù)防或治療RA具有廣闊的空間。

2.維生素D與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 

SLE是一種T淋巴細(xì)胞依賴的、免疫復(fù)合物介導(dǎo)的累及多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，與遺傳、環(huán)境、激素和免疫因素等有關(guān)，而維生素D缺乏又是其中一個(gè)重要的因素。活性維生素D可以抑制 SLE患者體內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞 (APC) 成熟及抑制主要組織相容性復(fù)合體 (MHC-Ⅱ)Ⅱ、CD40和CD86 的表達(dá)，從而減低SLE患者的免疫刺激作用，抑制抗原抗體產(chǎn)生。

活性維生素D還可以維持免疫內(nèi)環(huán)境平衡，抑制SLE患者DC的變異與激活，抑制IFN-α的活性。

活性維生素D可以使系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中Th1和Th17下降、B細(xì)胞降低及抗DNA抗體降低，同時(shí)抑制SLE的DCs成熟，阻礙系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程的進(jìn)展。有研究表明，維生素D可以降低血清中炎性因子的分泌、降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗體滴度、減輕對(duì)腎臟的損害和降低疾病的活動(dòng)度，還可以改善乏力和疲勞癥狀。

3.維生素D與干燥綜合征（pSS）

pSS的特點(diǎn)是對(duì)外分泌腺的淋巴細(xì)胞進(jìn)一步的浸潤。與健康者相比，女性pSS患者維生素D的缺乏尤為明顯。pSS患者維生素D缺乏時(shí)，易與遠(yuǎn)端腎小管酸中毒、低鉀血癥及低磷血癥等疾病并發(fā)，且pSS和維生素D缺乏并發(fā)會(huì)增加周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)，甚至多處骨折。早期診斷能夠更快速啟動(dòng)正確的治療方案，包括維生素D的補(bǔ)充，改善患者的預(yù)后。

4.維生素D與強(qiáng)直性脊柱炎

目前大部分研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者血清25-OHD水平較健康人低下，且與病情活動(dòng)相關(guān)。維生素D缺乏可能導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞Th17/Treg細(xì)胞比例失衡，促進(jìn)存在AS基因易感性的患者免疫調(diào)節(jié)失衡。維生素D缺乏可能參與了AS發(fā)病機(jī)制及增加疾病活動(dòng)度。適量補(bǔ)充活性維生素D可以糾正患者的骨量減少及改善病情。

維生素D缺乏或不足在大多數(shù)自身免疫性疾病患者中存在，免疫性疾病發(fā)病機(jī)制中維生素D主要誘導(dǎo)免疫耐受，大部分學(xué)者認(rèn)為在不引起高鈣血癥的情況下，運(yùn)用維生素D、VDR激動(dòng)劑及維生素D衍生物輔助治療有利于自身免疫性疾病的控制。維生素D不僅是一種營養(yǎng)的補(bǔ)充，還能達(dá)到預(yù)防的作用，更不會(huì)有免疫抑制劑所造成的毒副作用，對(duì)自身免疫性疾病的預(yù)防有重要意義。